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第174章 说明书里的猫腻[2 / 3]

悬打断他,“你说的是表面逻辑。再想深一层!”

萧明哲咬住嘴唇。许嘉音从工位上转过头,眼睛盯着说明书第五页。

周悬等了十秒,见萧明哲没开口,他翻回第七页,指着一行小字:“肝功能不全患者慎用。建议治疗前及治疗期间定期监测肝功能。”

他又翻到第五页:“主要经CYP2C9代谢。”两页纸并排摊在桌面上。

“萧明哲,CYP2C9的基因多态性,在中国汉族人群中的慢代谢型比例是多少?”

“约3%到5%。”萧明哲脱口而出。

“CYP2C9慢代谢型个体,服用以该途径为主要代谢的药物时,血药浓度会怎样?”

“显著升高!可能达到正常代谢者的两到三倍。”

“好。”周悬靠回椅背,“现在,把两组数据叠在一起。”

萧明哲的脸色变了。

第一组:肝功能不全患者,AUC增加约两倍。

第二组:CYP2C9慢代谢型个体,血药浓度增加两到三倍。

如果一个患者同时满足这两个条件,轻中度肝功能不全,又恰好是CYP2C9慢代谢型,血药浓度可能叠加到正常值的四到六倍!

四到六倍的血药浓度,对肝脏的毒性负荷将是灾难性的。

“师父,”萧明哲声音压低了,“说明书里没提到CYP2C9基因多态性的影响。一个字都没有!”

“嗯。”

“四期临床的三千二百例样本里,有没有对基因型进行分层分析?”

“你觉得呢?”

萧明哲抓起说明书,从头到尾扫了两遍。入排标准、随机化方案、主要终点、次要终点、亚组分析。

亚组分析里有年龄、性别、基线LDL-C水平、合并用药。唯独没有CYP2C9基因型分层。

“没做。”萧明哲放下说明书,“三千二百个人,没有一个按代谢酶基因型分过组。”

周悬喝了口水。

许嘉音开口了:“如果不做基因型分层,那3.7%的肝功能异常发生率,实际上是被稀释过的数字。”

周悬转头看向她。

许嘉音站起来,走到桌边,指着说明书第五页。“三千二百例样本里,CYP2C9慢代谢型大约有96到160人。如果单独拎出这个亚群,肝功能异常发生率可能远高于3.7%。”

“但因为被混在总样本里平均了,所以看不出来。”她顿了一下。

“这意味着,一个合并轻度脂肪肝的慢代谢型患者,按标准

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